Yukino Miyazawa, é uma estudante ávida por ser sempre a primeira em tudo o que faz. Mas ao ingressar no 2º grau, ela encontra um adversário poderoso, que tira as noites de sono dela: é Soichiro Arima, um estudante tão bonito e inteligente quanto ela. Notando que por mais que ela se esforçe em aparecer, todas as suas colegas sempre acabam voltando as atenções para Arima, ela começa a nutrir por baixo de sua máscara de falsidade, um desejo de derrotá-lo a todo custo. Mas Arima, consegue desmascarar, sem querer, Yukino, que na realidade, possui um lado literalmente feio... A partir daí, desenvolve entre os dois uma relação de amor e ódio, que os deixam tão juntos, que eles acabam se apaixonando...

Mas isso é apenas uma das diversas máscaras dos valores humanos, que acabam despencando durante o anime... Afinal, ninguém é uma ilha. E Yukino acaba aprendendo isso como ninguém!

Um dos maiores clássicos da animação japonesa do gênero, é Kareshi Kanojo no Jijyo (Coisa de Namorados). Hideaki Anno, o diretor, é famoso por outros clássicos anteriores de igual tamanho, como Shin Seiki Evangelion, Gunbuster Top o Nerae! e Fushigi no Umi no Nadia (The Secret of the Blue Water). Em Karekano, ele não fugiu ao seu estilo, que inclui personagens psicologicamente bem delineados, muitas metáforas, uma certa extravagância gráfica e principalmente um roteiro maduro, mas que não deixa de fora os momentos hilários.